Von der Erkrankung …
Biomarker für neurodegenerative Erkrankungen wie Parkinson oder Alzheimer sind fehlgefaltete Proteine (α-Synuclein, Tau, Amyloid-β, etc.). Ähnlich wie Prionen übertragen sie ihre fehlgefaltete Struktur bei Kontakt mit frisch entfalteten Partnerproteinen. Das Ergebnis ist die Bildung von Aggregaten, die sich im Gehirn ansammeln und die regulären Funktionen stören. Dies ist im pathologischen Mechanismus der Erkrankungen.
… zur Diagnose
Unser Assay nutzt den pathologischen Mechanismus für das Nachweisprinzip aus. Die fehlgefalteten Proteine fungieren als „Keime“, die frisch hergestellte rekombinante Proteine, die wir hinzufügen, umwandeln und aggregieren. Die Aggregate werden durch einen Fluoreszenzfarbstoff sichtbar gemacht. Dann werden die Aggregate durch Scherkräfte in viele neue Keime zerbrochen. Der Zyklus beginnt von neuem und ergibt eine zyklische Amplifikation: Eine Kettenreaktion ähnlich der PCR, aber mit Proteinen. Hohe Empfindlichkeit und Spezifität.
Der „SeedCycler®“ ist eine von uns entwickelte Technologieplattform in der Größe eines PCR-Thermocyclers mit rotierenden Magneten zur Einstellung der Scherkraft und einem Laser zur Erkennung des Fluoreszenzsignals der Proteinaggregate. Reaktionsgefäße mit spezieller Geometrie im Spritzgussverfahren sorgen für optimale Flüssigkeitsströmung und Scherkraft.
Unser Assay nutzt den pathologischen Mechanismus für das Nachweisprinzip.
Die fehlgefalteten Proteine verhalten sich wie „Keime“, um frisch hergestellte rekombinante Proteine, die wir hinzufügen, umzuwandeln und zu aggregieren. Die Aggregate werden durch einen fluoreszierenden Farbstoff sichtbar gemacht. Dann werden die Aggregate durch Scherkräfte in viele neue Keime aufgebrochen. Der Zyklus beginnt von neuem und führt zu einer zyklischen Amplifikation: Eine Kettenreaktion ähnlich der PCR, jedoch mit Proteinen. Dies führt zu hoher Sensitivität und Spezifität.
Die Technologie wurde patentiert und von unabhängigen Wissenschaftlern überprüft.
Direkter Nachweis über genau denselben Mechanismus wie die Krankheit selbst. Im Gegensatz zu anderen indirekten Methoden, z. B. auf der Grundlage von Antikörpern (ELISA).
Direktes Auslesen von hemmenden Substanzen, die zu neuen Medikamenten werden könnten.
Exponentielle Verstärkung zur Erzielung einer extrem hohen Empfindlichkeit für den Nachweis im Frühstadium in verschiedenen Körperflüssigkeiten wie Liquor oder Blut.
Je früher eine Diagnose gestellt werden kann, desto besser kann die Krankheit verhindert oder verzögert werden, denn wenn Symptome auftreten, ist der Schaden bereits eingetreten.
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